Хранічны лекавы гепатыт | iLive. Я жыву! Выдатна! :)

Сімптомы хранічнага актыўнага гепатыту могуць выклікаць лекавыя прэпараты. Да такіх прэпаратаў ставяцца оксифенисатин, Метилдофа, изониазид, кетоконазол і нитрофурантоин. Найбольш часта пакутуюць пажылыя жанчыны. Клінічныя праявы ўключаюць жаўтуху і гепатомегаліей. Павышаюцца актыўнасць сыроватачных трансаміназ і ўзровень глабулінаў ў сыроватцы, у крыві могуць выяўляцца волчаночный клеткі. Біяпсія печані выяўляе карціну хранічнага актыўнага гепатыту і нават цырозу. Мостовідный некрозы ў гэтай групе не гэтак выяўленыя. Клінічнае і біяхімічнае паляпшэнне наступае пасля адмены лекаў. Абвастрэнне гепатыту ідуць за паўторным прызначэннем. Лекі ныя рэакцыі варта выключаць у кожнага хворага з сімптаматыкай хранічнага гепатыту. Печань прымае актыўны ўдзел у метабалізме лекаў, асабліва прынятых ўнутр. Каб трапіць праз сценку кішачніка, яны павінны быць тлушчараспушчальныя. Далей, трапляючы ў печань, лекі трансфармуюцца ў водарастваральныя (больш палярныя) прадукты і выводзяцца з мочой або жоўцю. У чалавека лекавыя паразы могуць нагадваць амаль усе існуючыя захворвання печані. Прыкладна ў 2% хворых шпіталізуюцца з нагоды жаўтухі, прычынай яе аказваюцца лекі. У ЗША ў 25% выпадкаў фульминантная пячоначная недастатковасць (ФПН) абумоўлена ?? лекамі. Таму, збіраючы анамнез ў хворых з захворваннямі печані, неабходна высветліць, якія прэпараты яны прымалі ў апошнія 3 мес. Лекара даводзіцца праводзіць для гэтага цяперашні расследаванне. Лекавае паражэнне печані важна дыягнаставаць як мага раней. Калі пасля павышэння актыўнасці трансаміназ або з'яўлення сімптомаў прыём лекаў працягваецца, цяжар паразы шматкроць узрастае. Гэта можа паслужыць падставай для абвінавачвання лекараў у халатнасці. Рэакцыя печані на лекі залежыць ад узаемадзеяння фактараў навакольнага асяроддзя і спадчыннасці. Адно і тое ж лекі можа прыводзіць да рэакцыяў некалькіх відаў. Рэакцыі ў выглядзе гепатыту, халестазу і гіперчувствітельності могуць накладвацца адна на адну. Напрыклад, галотан можа выклікаць некроз зоны 3 ацинуса і ў той жа час карціну, падобную вострага гепатыту. Рэакцыя на вытворныя промазин складаецца з гепатыту і халестазу. Метилдофа можа выклікаць востры або хранічны гепатыт, цыроз, гранулёматоз печані або халестазу. Фармакокінетіку Выснова печанню прымаюцца ўнутр лекаў вызначаецца актыўнасцю руйнуюць іх ферментаў, печеночным кліранс, печеночным крывацёкам і ступенню звязвання лекаў з вавёркамі плазмы. Фармакалагічны эфект лекаў залежыць ад адноснай ролі кожнага з гэтых фактараў. Калі лекі актыўна паглынаецца печанню (высокі пячоначны кліранс), кажуць, што яно метаболізіруется пры першым праходжанні. Паглынанне лекі пры гэтым лімітуецца хуткасцю крывацёку ў печані, таму па кліранс можна меркаваць аб пячоначную крывацёку. Прыкладам такога прэпарата з'яўляецца индоцианин зялёны. Звычайна такія лекі добра раствараюцца ў ліпідах. Калі крывацёк у печані зніжаецца, напрыклад пры цырозе печані або сардэчнай недастатковасці, сістэмнае дзеянне лекаў, якія метаболізіруется пры першым праходжанні, узмацняецца. Аналагічны ўплыў аказваюць прэпараты, якія запавольваюць пячоначны крывацёк, напрыклад пропраналал або циметидин. Лекі, якія метаболізіруется ў печані пры першым праходжанні, варта ўводзіць у абыход варотнай вены. Так, тринитрат гліцэрыны прызначаюць сублингвально, а лідокаін - нутравенна. На выснову лекі з нізкім печеночным кліранс, напрыклад тефлон, ўплывае ў асноўным актыўнасць ферментаў. Значэнне пячоначнага крывацёку пры гэтым невялікая. Звязванне з вавёркамі плазмы абмяжоўвае паступленне лекі ў ферментаў печані. Гэты працэс залежыць ад адукацыі і разбурэння бялкоў плазмы. Метабалізм лекаў у печані Асноўная сістэма, метаболізіруется лекі, размешчана ў микросомальной фракцыі гепатацытаў (у гладкай Эндаплазматычная сеткі). Да яе ставяцца монооксигеназы са змяшанай функцыяй, цитохром З-редуктазы і цитохром Р450. Кофакторы служыць адноўлены НАДФ ў цытаплазме. Лекі падвяргаюцца гидроксилированию або акіслення, якія забяспечваюць ўзмацненне іх палярызацыі. Альтэрнатыўнай рэакцыяй фазы 1 з'яўляецца ператварэнне этанолу ў ацэтальдэгід з дапамогай алкогольдегидрогеназы, якія выяўляюцца галоўным чынам у цитозоле.