хранічны міелалейкоз: лячэнне, прэпараты інтерферонов

Хранічны міелалейкоз: лячэнне, прэпараты інтерферонов Пры немагчымасці аллотрансплантации касцявога мозгу назначаютинтерферон альфа. Інтэрфероны з'яўляюцца біялагічна активнимивеществами бялковай прыроды, выпрацоўваемыя еукариотическимиклетками ў адказ на ўздзеянне вірусаў, антыгенаў, митогенов. Известнитри групы інтерферонов: альфа, бэта і гама. З лячэбнай мэтай часцей всегоприменяют прэпараты интерферонаальфа. Біялагічныя эфекты інтерферонов шматлікія иразнообразны. Яны валодаюць бактэрыцыдным, супрацьвірусным, імунамадулюючыя і цитостатическим дзеяннем. Інтэрфероны інгібіруе ангиогенез, актывуюць клеткавы імунітэт, душаць экспрэсію некаторых онкогенов і выпрацоўку цітокіны. У той жа час яны ўзмацняюць прадукцыю інтэрферон-рэгулюе фактару 1 (актыватара транскрыпцыі з процівоопухолевой актыўнасцю), малекул адгезіі і антыгенаў HLA. Канкрэтны механізм лячэбнага дзеяння інтерферонов невядомы. Дозиинтерферона альфа паказанні да яго ўжывання і пабочныя эфекты билиопределены ў некантраляваных выпрабаваннях. Аптымальная доза интерферонаальфа пры хранічным міелалейкоз складае 5 млн МЕ / сут п / к. Препаратеффективен толькі ў тым выпадку, калі лячэнне пачата ў першы годзаболевания. Назапашаны вопыт паказвае - чым пазней пачата лячэнне і чемхуже прагноз на момант пастаноўкі дыягназу, тым менш еффективностьинтерферона альфа. Пабочныя эфекты інтэрферону альфа можна разделитьна вострыя і хранічныя. Да вострым ставіцца грыпападобных сіндром, которийпоявляется ў першыя дні лячэння і знікае праз 1-2 тыдні. У большинствеслучаев ён купіруецца парацэтамол. Да хранічным пабочным эфектам ставяцца стамляльнасць, дрымотнасць, пахуданне, артралгія і міалгія. Яны наблюдаютсяпримерно у паловы хворых і могуць запатрабаваць зніжэння дозы прэпарата. Некаторыя хворыя скардзяцца на кашаль, сверб у насаглотцы, сухасць скуры. У ліку рэдкіх осложненийописаны аутоіммунные тромбоцітопенія і гемалітычная анемія. Доўгі лечениеинтерфероном альфа пагражае аутоіммунных парушэннямі, у прыватнасці на гіпатырэёз. Лячэнні интерферономальфа заўсёды суправаджаюць неўралагічныя засмучэнні. Часцей за ўсё назіраецца дрымотнасць. У 20% хворых неврологическиерасстройства зніжаюць працаздольнасць инарушают жыццёвы ўклад. Акрамя таго, тэрапеўтычныя дозы препаратанередко выклікаюць імпатэнцыю. Для ослабленияетих пабочных эфектаў спрабуюць прымяняць антыдэпрэсанты, у прыватнасці амитриптилин. Устаноўлена таксама, што інтэрферон альфа валодае Опіоідные актыўнасцю. Налоксона блакуе гэтыя еффектиинтерферона aльфа in vitro і in vivo. У анкалагічным цэнтры М. Д. Андерсона (г. Х'юстан, штат Тэхас) праводзіцца клінічнае выпрабаванне другогоблокатора опиатных рэцэптараў - налтрексон. Гематалагічная рэмісія дасягаецца звычайна праз 1-2 месяцаў пасля пачатку лячэння інтэрферонам альфа. У некаторых выпадках на працягу першых некалькіх месяцаў лячэння назіраюцца цыклічныя колебанияуровня лейкацытаў: спачатку лік лейкацытаў прагрэсіўна зніжаецца, а затемразвивается лейкацытоз. Гэтыя ваганні не перашкаджаюць дасягненню рэмісіі. Цытагенетычных адказ пачынаецца праз 3-12 месяцаў пасля пачатку лячэння. Для дасягнення поўнай цытагенетычных рэмісіі ў большасці случаевдостаточно 12-18 мес, але ў некаторых выпадках патрабуецца ад 6 месяцаў да 4 гадоў. Па выніках некантраляваных выпрабаванняў, поўнай цитогенетическойремиссии пры монотерапіі інтэрферонам альфа дасягаюць 26% хворых. Вконтролируемих даследаваннях вывучалася параўнальная еффективностьинтерферона альфа і хіміятэрапіі; аказалася, што абодва метаду дазваляюць дамагчыся гематалагічнай рэмісіі. Частата гематалагічныя і цытагенетычных рэмісій пры леченииинтерфероном альфа ў кантраляваных выпрабаваннях апынулася значна ніжэй, чемв некантраляваных. Гэта, мабыць, тлумачыцца меншымі дозамипрепарата, неаднастайнасцю хворых (у даследаванне ўключалі хворых изгруппы высокага рызыкі (па індэксе соку; см. "Хранічны міелалейкоз прагноз"), адсутнасцю адзінага падыходу да зніжэння дозы інтэрферону а і заўчасным спыненнем лячэння. Втрех кантраляваных даследаваннях (Італьянскай многоцентровойисследовательской групы, Брытанскага Савета медыцынскіх даследаванняў і даследчай групы па лейкозу Міністэрства аховы здароўя і сацыяльнага забеспячэння Японіі) было паказана, што сярод получающихинтерферон альфа хворых выжывальнасць вышэй. Цікава, што ў першых двухисследованиях выжывальнасць ўзрасла толькі ў той групе, у якой билполучен цытагенетычных адказ , але ў самой гэтай групе якой-небудзь связимежду выразнасцю цытагенетычных адказу і выжываннем не было. Чацвёртае даследаванне (Нямецкай даследчай групы па хроническомумиелолейкозу) не знайшло павелічэнне выжывальнасці сярод получающихинтерферон альфа хворых. Гэты вынік, верагодна, тлумачыцца включениемв даследаванні хворых на позніх стадыях хранічнага міелалейкоз . Глядзіце таксама: хранічны міелалейкоз: ЛЯЧЭННЕ